loader
Recomandat

Principal

Fibrom

Ereditatea cancerului de sân

Cancer de sân // Cauze ereditare ale cancerului de sân

Motive ereditare ale cancerului de sân

În prezent, majoritatea cazurilor de cancer mamar ereditar sunt asociate cu genele BRCA1 și BRCA2. De obicei, anomaliile genelor responsabile de dezvoltarea cancerului de sân sunt cele mai frecvente la femeile cu vârsta sub 40 de ani. În cel puțin 25% dintre ele, anomalia genelor BRCA1 sau BRCA2 nu este asociată cu ereditatea. Rolul acestor gene este ca ele regleaza cresterea normala a celulelor mamare si previne posibila crestere a cancerului. Dar dacă există anomalii sau mutații la aceste gene, acestea cresc riscul de cancer mamar. Anomaliile genelor BRCA1 și BRCA2 pot reprezenta 10% din toate cazurile de cancer mamar. Cauza tuturor tipurilor de cancer mamar este o anomalie a genelor în celule. Anomaliile (sau mutațiile) în aceste gene pot fi fie ereditare (adică transmise de la mamă), fie să fie dobândite.

Anomalie genetică: unii oameni pot avea o anomalie a genelor de la naștere. Această anomalie le este transmisă de la părinți.

Anomalia genei dobândite: în alte cazuri, mutația genei apare datorită expunerii la o celulă a diferiților factori - radiații, dietă, niveluri de hormoni sexuali, factori de mediu toxici sau cauze necunoscute. Anomalia genei dobândite este considerată a fi cauza cancerului mamar la 85-90%. Indiferent de modul în care ați primit o anomalie a genei: ca urmare a eredității sau a altor factori, în cazul în care celula are cel puțin o genă normală, care continuă să lucreze și să fie responsabil pentru producerea unei anumite proteine, acesta va asigura prevenirea cancerului. Dar dacă ambele gene dintr-o celulă sunt afectate, rezultatul este cancerul de sân.

La femeile care suferă de cancer la sân, când se constată o anomalie a genelor BRCA1 și BRCA2, există deseori o susceptibilitate familială la cancer mamar, ovarian sau ambele. Dar, în plus, este important să ne amintim că majoritatea femeilor cu cancer mamar nu au o predispoziție familială la această patologie. Descoperirea relației dintre riscul de cancer mamar și genele anormale BRCA1 și BRCA2 a condus la noi metode de reducere a riscului de detectare și tratare a cancerului de sân la acești pacienți.

Pentru prima dată, gene anormale au fost identificate în studiile familiilor în care cancerul de sân, cancerul ovarian sau ambele au fost întâlnite la femei de la o vârstă fragedă. Un grad mare de faptul că puteți avea gene anormale responsabile pentru cancerul de sân poate fi în următoarele cazuri:

  • Prezența rudelor directe (mamă, bunică, soră, mătușă) pe partea maternă sau paternă, care au fost diagnosticate cu cancer de sân înainte de vârsta de 50 de ani.
  • Familia ta are o rudă cu cancer mamar și ovarian.
  • Dacă familia ta a suferit cancer la ambii sani.
  • Dacă aparțineți unor naționalități (de exemplu, evreii din Europa de Est).
  • Dacă familia dvs. a avut un caz de cancer de sân la un bărbat.

Trebuie amintit faptul că dacă genele anormale ale cancerului de sân se găsesc într-un membru al familiei dvs., acest lucru nu înseamnă că toți membrii familiei vor avea această genă. Să presupunem că mama sau tatăl dvs. are gene anormale BRCA1 sau BRCA2. Riscul de moștenire a acestor gene prin moștenire este de 50%. Riscul copiilor tăi de a accepta aceste gene de la tine în acest caz va fi de 25% - adică 50% din 50%

În medie, la femeile fără anomalie genetică ereditară, la vârsta de 90 de ani, riscul de a dezvolta cancer de sân este de 12%. În contrast, la femeile cu gene anormale până la vârsta de 70 de ani, riscul de a dezvolta cancer mamar este de 85%. În plus, femeile cu această anomalie prezintă, de asemenea, riscul apariției cancerului ovarian. Acest risc pe tot parcursul vieții este de aproximativ 55% la femeile cu o anomalie a genei BRCA1 și cu 25% la o anomalie a genei BRCA2. Pentru comparație, la femeile fără o astfel de anomalie de gene, riscul de a dezvolta cancer ovarian este de 1,8%. În plus, este important de observat că, în prezența anomaliilor genelor BRCA1 și BRCA2, crește și riscul altor tipuri de cancer. Cu toate acestea, riscul altor tipuri de cancer (de exemplu, cancerul de piele sau tractul gastrointestinal) este mult mai mic decât riscul de a dezvolta cancer de sân sau cancer ovarian.

În ciuda riscului crescut, este important să ne amintim că nu fiecare femeie are cancer de sân cu o anomalie a genelor BRCA1 și BRCA2. Acest risc depinde de: stilul de viata si factorii de mediu, de modul in care alte gene BRCA1 si BRCA2 protejeaza organismul impotriva cancerului, gradul si modul in care afecteaza productia de proteine, care probabil protejeaza glanda mamara de cancer.

Ar trebui adăugat că multe femei presupun în mod eronat că cancerul cauzat de anomalia ereditară a genelor BRCA1 și BRCA2 este mai agresiv în cursul acestuia. De fapt, după cum au confirmat studiile recente, acest tip de cancer mamar este mai puțin agresiv, comparativ cu femeile care nu au o anomalie genetică atât de ereditară.

Anomalie a genelor BRCA1 și BRCA2 și a cancerului de sân la bărbați

Barbatii care mostenesc genele anormale BRCA1 si BRCA2 au un risc crescut de a dezvolta cancer de san. Acest risc pe viață este de 6%. Aceasta este de aproape 80 de ori mai mare decât riscul de cancer la bărbații fără astfel de anomalii genetice. În plus, observăm că bărbații cu o anomalie a genelor BRCA1 și BRCA2 au un risc de 3-7 ori mai mare de a dezvolta cancer de prostată. Ca și în cazul femeilor, în prezența acestei anomalii la bărbați, există un risc crescut de a dezvolta cancer de piele sau tractul gastro-intestinal, dar este în continuare semnificativ mai mic decât cancerul de sân.

Cum anomaliile genelor pot provoca sânii

În mod normal, genele BRCA1 și BRCA2 împiedică dezvoltarea cancerului mamar, producând o proteină specială care controlează creșterea normală a celulelor mamare. Așa cum am spus deja, în fiecare celulă umană (la femei și bărbați) există 2 copii ale genelor. Singurele excepții sunt celulele sexuale (există gene într-un singur set). Atâta timp cât cel puțin una din copii ale genelor din celulele glandei mamare funcționează în mod normal și produce proteina de mai sus, riscul de cancer este zero (în absența altor factori, desigur). Cu toate acestea, dacă ambele copii ale genelor din celule suferă o mutație (sau apare o anomalie), celula nu mai poate produce proteina necesară pentru controlul creșterii acesteia. În acest caz, celulele glandelor mamare încep să se înmulțească rapid și necontrolat. Unele dintre aceste celule pot invada țesuturi sănătoase (numite invazii de țesut).

Mutațiile genetice dublează riscul de a dezvolta cancer de sân

Cercetătorii britanici declară că au găsit o nouă mutație genetică, care ar putea fi responsabilă pentru creșterea riscului de cancer mamar la jumătate. Această gena se numește BRIP1. Functia sa, ca si alte gene responsabile pentru dezvoltarea cancerului de san, este de a restabili ADN-ul distrus. În plus, asemenea anomaliilor genei BRCA2, anomaliile genei BRIP1 pot duce la boli cum ar fi anemia Fanconi.

După cum spun oamenii de știință, cancerul mamar se găsește de două ori mai frecvent în rudele imediate (surori și mame) celor care suferă de cancer la sân.

Mutațiile în genele BRCA1, BRCA2 și TP53 cresc riscul de a dezvolta cancer de sân cu 60 de ani cu 10-20 de ori. Mutațiile genelor cum ar fi CHEK2 și ATM dublează riscul de cancer mamar. Împreună, aceste gene cresc riscul de cancer cu 25%.

Ce trebuie făcut dacă riscul genetic este ridicat?

Multe femei care doresc să efectueze o analiză genetică fac acest lucru deoarece consideră că riscul lor de a dezvolta cancer mamar este mai mare decât este de fapt. Un alt motiv pentru aceasta este că ei doresc să știe dacă au gene anormale, deoarece a existat un caz de cancer de sân în familia lor. Femeile sunt în mod special îngrijorate dacă cancerul a apărut la o vârstă fragedă. Dacă decideți să urmați o evaluare genetică a riscurilor, un specialist în genetică vă va ajuta să vă pregătiți un așa-numit arbore genealogic. Acest lucru va ajuta la limitarea numărului tuturor rudelor din fiecare generație. În mod ideal, un astfel de copac este compus în urmă cu trei generații. Dar, de cele mai multe ori, majoritatea dintre noi nu ne amintim sau nu știm nimic despre sănătatea rudelor noastre asupra bunicilor. După ce a făcut un astfel de copac, geneticianul analizează natura cancerului de sân în pedigree.

Arborele genealogic al familiei tale poate fi împărțit în următoarele categorii:

  • Sporadic: acest lucru înseamnă că apariția cancerului de sân în familie nu este regulată. Acest tip de manifestare a manifestărilor familiale de cancer apare la 70% dintre femei.
  • Familie: acest lucru înseamnă că cancerul de sân este mai frecvent în familia ta, dar este imposibil să se determine exact dacă cancerul de sân a fost moștenit sau nu. Deci, acest tip se găsește în 20% din cazuri.
  • Ereditar: în același timp, în genealogie observat în mod clar relația dintre bolile de cancer în fiecare generație. Acest lucru se întâlnește doar la 10% dintre femei. În acest caz, moștenirea cancerului este explicată prin genele BRCA1 și BRCA2.

Ce trebuie să faceți după ce ați primit un rezultat pozitiv al cercetării genetice

Deci, ce ar trebui să faceți după ce ați identificat genele anormale responsabile pentru dezvoltarea cancerului de sân? Se recomandă monitorizarea regulată a stării de la o vârstă fragedă - de la vârsta de 25 sau 10 ani mai devreme de vârsta la care a fost detectat cancerul mamar la un membru al familiei dumneavoastră. O metodă excelentă pentru acest diagnostic este RMN.

Se recomandă un control ovarian anual la ginecolog, ultrasunetele de control ale organelor pelvine și glandelor mamare și un test de sânge pentru un marker specific CA-125. Adresați-vă medicului dumneavoastră despre necesitatea administrării tamoxifenului profilactic. Încercați să vă schimbați stilul de viață într-un mod mai sănătos: este vorba despre schimbarea dietelor, exercitarea, controlul greutății corporale și evitarea alcoolului și a fumatului.

Încercați să planificați cu înțelepciune astfel de momente din viața voastră, cum ar fi, de exemplu, nașterea copiilor - sarcina anterioară este recomandată ca fiind unul dintre factorii preventivi și, de asemenea, pentru a evita orice (dacă este posibil) necesitatea terapiei hormonale. Dacă nu aveți copii, nu utilizați comprimate sau forme contraceptive hormonale injectabile. În schimb, utilizați forme de barieră (prezervative sau diafragme).

Decideți cu privire la intervenția chirurgicală preventivă. La femeile cu gene anormale BRCA1 sau BRCA2, mastectomia profilactică și îndepărtarea ovarelor pot fi foarte utile.

(495) 51-722-51 - tratamentul cancerului mamar la Moscova și în străinătate

Ereditatea și cancerul de sân: care este probabilitatea de a se îmbolnăvi?

Cancerul de sân se dezvoltă în principal la femeile aflate în menopauză, așa că dorim să accentuăm atenția cititorilor noștri asupra formelor ereditare de cancer mamar.

Istoricul familial este un factor de risc recunoscut pentru cancerul de sân. Dacă există rude bolnave de gradul I de rudenie (mamă, soră sau fiică), riscul de a dezvolta cancer de sân crește de 4 ori. Dacă există 2 rude bolnave, apoi 5 ori și dacă există rude tinere (până la 50 de ani), atunci riscul este chiar mai mare.

Surorile și fiicele pacienților cu cancer ovarian au, de asemenea, un risc ridicat de a obține o tumoare malignă la nivelul sânului.

20-30% dintre femeile cu cancer mamar au cel puțin o rudă cu același diagnostic. Dar asta nu înseamnă că toți au o ereditate proastă. Formele genetice ereditare ale cancerului, care ar putea fi identificate în avans, nu sunt găsite mai des decât în ​​10% dintre femeile cu cancer mamar.

Mutațiile BRCA1 și BRCA2 sunt responsabile pentru 3-8% din toate cazurile de tumori maligne ale sânului și 15-20% din cazurile de cancer familial. Există și alte mutații mai rare care conduc la cancer la sân. Rare mutații: PTEN, TP53, MLH1, MLH2 și gena STK11.

Datele din atlasul genomului uman arată că cele patru subtipuri principale ale tumorilor mamare sunt cauzate de defalcări genetice diferite.
Mutațiile oncogene BRCA1 și BRCA2 apar pe 17 și 13 cromozomi. Tipul de moștenire este autosomal dominant. Aceasta înseamnă că purtătorul unei gene patologice are o șansă individuală de a se îmbolnăvi de la foarte mare - de la 50 la 80%. În mod normal, aceste gene sunt supresoare tumorale, adică suprimă creșterea tumorală. Și în cazul unei defecțiuni în organism, această capacitate de a suprima celulele canceroase este pierdută.
Frecvența propagării genelor mutante depinde de naționalitate.
Mutația BRCA1 se găsește cel mai adesea la femei, evreii Ashkenaziv 8%, urmată de femeile hispanice - 3,5%, femeile albe non-hispanice - 2,2%, femeile negre -1,3%, femeile asiatice - doar 0,5%.
95% dintre femeile din evreii Ashkenazi cu mutații ale genei BRCA au alte oncomutations.
Femeile cu o mutație a genei BRCA1, în plus față de cancerul de sân, dezvoltă, de asemenea, cancer ovarian în 40% din cazuri. Mutațiile BRCA1 predispun, de asemenea, la cancerul de colon, iar la bărbații care poartă gena există o șansă crescută de a obține cancer de prostată.

Mutația BRCA2 este detectată în 10-20% din familiile în care există rude de pacienți cu cancer mamar și ovarian, dar numai 2,7% prezintă riscul apariției cancerului la o vârstă fragedă.
Femeile cu o mutație BRCA2 sunt expuse riscului de a avea o tumoare de sân în 19% din cazuri.

USPSTF, o organizație americană de prevenire, recomandă ca femeile din familiile în care s-au diagnosticat deja cancere mamare, ovariene, căldură și peritoneu să fie supuse unui studiu aprofundat. După ce vorbește cu medicul, se poate programa consilierea genetică și apoi testarea pentru BRCA1, BRCA2.

  • Sindromul Li-Fraumeni, cauzat de o defecțiune la o altă oncogenă - TP53. Această mutație rară este cauza cancerului de sân familial în numai 1% din cazuri. La 25% dintre purtătorii infectați ai oncogenei mutante, se observă cancer bilateral. Sindromul Li-Fraumeni este, de asemenea, asociat cu alte tipuri de cancer. Acești oameni se confruntă, de asemenea, cu cancer cerebral, sarcom, leucemie, cancer de laringe și plămân. Sensibilitatea oncică este transmisă printr-un mod dominant autosomal de moștenire, cu riscul de a dezvolta o tumoare de sân în 90% din cazuri.
  • Boala lui Cowden este o boală genetică rară cauzată de mutația PTEN. Aceasta oncogeneza mutatie este responsabila de dezvoltarea de hamartoame, cancer de piele si glanda tiroida. În purtătorii unei gene, o tumoare de sân apare în 30% din cazuri.
  • Femeile cu sindromul Peutz-Jeghers și cancerul colorectal ereditar prezintă, de asemenea, un risc crescut de cancer mamar.

Tabelul arată modul în care o singură boală poate fi asociată cu mai multe gene și cum o singură genă mutantă poate provoca multe boli. Prin urmare, cercetarea genetică este recomandată pentru multe oncogene și nu doar pentru BRCA1 / 2.

Ereditar de cancer de sân

Ereditar cancerul mamar este un cancer provocat de o mutație genetică și se manifestă printr-un risc crescut de a dezvolta tumori maligne ale sânului în rudele de sânge. Acesta diferă de neoplaziile sporadice printr-un debut mai devreme, un număr mare de leziuni bilaterale și combinații frecvente cu tumori ale altor organe. Diagnosticat pe baza istoricului familial, a datelor analizei genetice moleculare și a studiilor instrumentale. Dacă există o predispoziție, se efectuează controale regulate și, dacă este cazul, se efectuează mastectomie profilactică. Tratament - chirurgie, chimioterapie, radioterapie.

Ereditar de cancer de sân

Ereditar cancer de san este o boală care este însoțită de o probabilitate crescută de apariție a tumorilor maligne de sân, datorită unei mutații genetice transmise de la o generație la alta. Este una dintre cele mai comune forme ereditare de cancer. Acesta reprezintă între 5 și 10% din numărul total de neoplaziile glandei mamare. Se caracterizează prin debut precoce frecvent (la vârsta de 50 de ani). Prevalența leziunilor bilaterale cu mutații diferite variază de la 5-20 la 60%.

În cazul cancerului de sân ereditar, există o mare probabilitate de a dezvolta alte tumori, inclusiv cancerul ovarelor, endometrului, intestinului gros, stomacului, pancreasului și vezicii urinare, precum și melanomul pielii. Dacă există o rudă apropiată care suferă de această boală, riscul de neoplazie se dublează, iar în două cazuri de cancer de sân în familie, de cinci ori. Probabilitatea dezvoltării unui neoplasm este chiar mai mare dacă una sau mai multe dintre rude au simptome de boală mai mică de 50 de ani. Tratamentul este efectuat de specialiști în domeniul oncologiei și mamologiei.

Cauzele cancerului de sân ereditar

Specialiștii cunosc o serie de mutații genetice care cresc probabilitatea de a avea cancer la sân. Mutațiile genelor supresoare BRCA1 și BRCA2 sunt cele mai frecvent menționate în literatură. Legătura acestor gene cu tumori ale acestui organ a fost credibil creată în 1994. Cercetarea efectuată a permis creșterea nivelului de diagnostic precoce al cancerului de sân ereditar și a devenit baza pentru cercetările ulterioare în acest domeniu. Ulterior, oamenii de știință au reușit să constate că aceste gene sunt detectate numai la 20-30% dintre pacienții cu cazuri familiale de cancer mamar și cancer ovarian.

La pacienții rămași, boala este declanșată de alte mutații, în timp ce diferite anomalii genetice predomină în diferite regiuni ale planetei. Împreună cu probabilitatea crescută a cancerului de sân ereditar, genele defecte pot crește riscul altor neoplazii maligne, cel mai adesea cancer ovarian deja menționat mai sus. Puțin mai rar, pacienții au tumori endometriale și, mai puțin frecvent, neoplasia organelor care nu fac parte din sistemul reproductiv feminin.

Există o serie de factori de risc care declanșează cancerul de sân ereditar în purtătorii unei gene defecte. Printre acești factori se numără menarchea precoce (apariția frecventă în această patologie), debutul întârziat al menopauzei, absența sarcinilor și a nașterii, terapia hormonală pe termen lung, diabetul, obezitatea, hipertensiunea, fumatul, abuzul de alcool, prezența schimbărilor benigne proliferative în țesutul mamar unele boli ale organelor genitale feminine.

Simptomele cancerului de sân ereditar

În stadiile incipiente, cancerul de sân ereditar este asimptomatic. Uneori primele semne sunt durerea în glandele mamare (în prezența mastopatiei) și durerea intensă în timpul menstruației. Ca o regulă, tumora este detectată înainte de debutul imaginii clinice extinse. Este posibil ca identificarea independentă a locului (aleatoriu sau în timpul procesului de auto-examinare) și apariția suspiciunii de cancer în timpul următorului studiu.

Cu progresia cancerului de sân ereditar, apare descărcarea de pe mamelon. Ganglionii limfatici axilari pe partea afectată sunt măritați. Pielea deasupra tumorii devine încrețită, ombilicarea și un "simptom pozitiv al site-ului" sunt detectate. Ulterior, există o deformare progresivă a organului și un simptom al "coajă de lamaie". Posibile ulcerații. În stadiile tardive ale cancerului de sân ereditar, afectările funcționale ale diferitelor organe datorate metastazelor îndepărtate și simptomele comune ale cancerului sunt asociate cu manifestări ale neoplaziei primare: tulburări ale apetitului, scădere în greutate, hipertermie.

Există diferențe în cursul cancerului de sân ereditar cauzat de mutații genetice diferite. Creșteri noi detectate la purtătorii de sex feminin ai genei BRCA1 se caracterizează printr-un grad ridicat de malignitate. Cancerul asociat mutațiilor BRCA2 are loc mai favorabil decât cazurile sporadice ale bolii. O caracteristică distinctivă a tuturor formelor de cancer de sân ereditar este probabilitatea mare de apariție a leziunilor contralaterale și a recurenței tumorale în aceeași glandă mamară după operațiile care economisesc organele. Pentru comparație: frecvența medie a neoplaziilor locale recurente la cancerul sporadic este de 1-1,5% pe an. În cazul cancerului de sân ereditar, tumori contralaterale sunt detectate la 42%, ipsilateral - la 49% dintre pacienți.

Diagnosticul și tratamentul cancerului de sân ereditar

Diagnosticul se stabilește luând în considerare istoricul familial, rezultatele studiilor genetice moleculare și datele suplimentare de examinare. Analiza genetică se realizează după identificarea semnelor familiale anamnestice ale cancerului de sân ereditar (prezența bolii în rude apropiate, debutul precoce, frecvența crescută a leziunilor bilaterale). Dacă testul este pozitiv, o mamogramă este prescrisă regulat. Atunci când se formează un nod, se efectuează ultrasunetele de sân, se efectuează ductografia, RMN și alte proceduri de diagnosticare. Dacă suspectați prezența metastazelor îndepărtate, radiografiile toracice, scintigrafia întregului schelet, ultrasunetele ficatului, RMN-ul creierului și alte studii sunt efectuate.

În mod tradițional, în cancerul de sân ereditar, s-au utilizat scheme standard, bazate pe o probabilitate mai mare de recurență. Cu toate acestea, în literatura de specialitate din ultimii ani, din ce în ce mai des există indicii privind necesitatea utilizării programelor de tratament special compilate ținând cont de sensibilitatea cancerului de sân ereditar asociat cu diverse anomalii genetice. Astfel, pacienților cu defecte la BRCA1 nu li se recomandă prescrierea agenților din grupul de taxan datorită eficacității lor scăzute. În cazul cancerului de sân ereditar cu o mutație BRCA2, cisplatina este utilizată cu succes - un medicament care nu este inclus în regimul standard de tratament pentru cancerul de sân, dar este utilizat cu succes în tratamentul tumorilor altor localizări. Pentru a reduce frecvența recidivelor, chiar și în stadiile inițiale, este efectuată mastectomia radicală, și nu operațiunile care economisesc organele.

Măsurile pentru prevenirea și depistarea precoce a cancerului de sân ereditar includ abandonarea obiceiurilor proaste, auto-examinările regulate și examinările specializate. Principala tehnică instrumentală folosită pentru efectuarea examinărilor preventive este mamografia, dar în ultimii ani, cu disponibilitatea oportunităților, ea a fost înlocuită din ce în ce mai mult cu RMN, ceea ce exclude iradierea pacientului. La risc crescut de a dezvolta cancer de sân ereditar (peste 25%), se efectuează mastectomie bilaterală profilactică, uneori în combinație cu oforerectomie.

Ereditar de cancer de sân

Cancerul de sân este o tumoare malignă care se poate dezvolta în una sau ambele glande mamare. Astăzi, se crede că cancerul de sân ereditar este asociat cu genele BRCA1 și BRCA2. Adesea, patologiile genelor responsabile pentru acest cancer sunt diagnosticate la femei tinere sub 40 de ani. Aceste gene reglează proliferarea completă a celulelor glandei mamare și reduc posibilitatea apariției cancerului în ele. Dar, cu patologia existentă în aceste gene, există un risc mai mare de cancer mamar. Patologia genelor BRCA1 și BRCA2, conform statisticilor, reprezintă aproximativ 10% din toate cazurile de boală.

Motive ereditare ale cancerului de sân

Prima data, gene anormale au fost identificate in procesul de studiere a familiilor in care femeile tinere au avut deja cancer de san. Probabilitatea mare ca genele anormale care provoaca cancer de san sa fie transmise genetic sunt urmatoarele motive:

  1. Există rude directe de sex feminin în rândul unuia dintre părinții care au fost diagnosticați cu cancer de sân la vârsta de cincizeci de ani.
  2. Există femei în familie care sunt în prezent bolnavi de cancer de sân.
  3. Rudele directe au avut cancer la ambii sani.
  4. Familia a fost diagnosticată cu cancer de sân la un reprezentant masculin.

Care sunt formele ereditare de cancer mamar?

Există astfel de forme ereditare de cancer de sân:

  1. Ductal, în care celulele canceroase sunt staționate numai în canalele de lapte ale glandei și nu se duc la țesuturile care o înconjoară. Un astfel de cancer ereditar este adesea tratabil.
  2. Lobulară, care începe prin lovirea lobulilor din piept.
  3. Infiltrative - când celulele canceroase încep să depășească canalele de lapte.
  4. Inflamator, care se caracterizează prin semne de trecere a procesului inflamator: roșeața și umflarea toracelui, palparea este fierbinte.
  5. Boala Paget, care se caracterizează printr-o erupție asemănătoare greaței pe eczemă.
  6. Tubular - când celulele canceroase sunt în formă de tub.
  7. Mucus - pornind de la conductele de lapte. Celulele sunt bogate în conținut de mucus.
  8. Brain - când o formare a tumorii seamănă cu țesutul cerebral.
  9. Papillary, în care celulele canceroase sunt similare cu bolile.

Mulți oameni se înșeală în a gândi că cancerul de sân ereditar este mai agresiv decât cel dobândit. Dar studiile au arătat că cancerul de sân, provocat de un factor ereditar, dimpotrivă, este mai puțin agresiv.

Cât de des apare cancerul de sân ereditar și cine este în pericol?

Dacă cineva din familia ta a găsit celule anormale care provoacă dezvoltarea cancerului mamar, aceasta nu înseamnă că vei moșteni boala. Să presupunem că mama sau tata are gene anormale BRCA1 sau BRCA2. Riscul de moștenire a acestora va fi de aproximativ 50%. Și copiii dvs. sunt expuși riscului de a moșteni astfel de gene cu o probabilitate de 25%.

Femeile care au gene anormale au o șansă foarte mare de a dezvolta cancer la sân în vârstă. Dar, fără a acorda atenție riscurilor ridicate, trebuie să știți că nu oricine are tendințe ereditare apare în cancerul de sân. Totul depinde de ce fel de persoană conduce un mod de viață, de ce fel de mediu se află în jurul lui, de modul în care alte gene protejează organismul împotriva cancerului etc.

Cum se determină astăzi cancerul de sân ereditar?

În primul rând, va fi mai corect să solicitați sfatul unui genetician. Oncogenetica a atins un nivel în care a devenit foarte ușor să se efectueze prevenirea și diagnosticarea precoce a cancerului de sân, precum și să se formeze noi metode de screening pentru cancerul de sân, care includ genotiparea. Pentru consultările cu pacienții cu risc de apariție a cancerului de sân, este preferată analiza genetică a genelor BRCA1 / 2, TP53, CHEK2.

O altă opțiune de cercetare este testul genetic al saliva pentru cancerul de sân ereditar. În unele cazuri, chiar și un rezultat negativ al testului (absența unei anomalii genetice) nu înseamnă că nu există o tendință moștenită de oncologie. Prin urmare, atunci când rezultatele testelor sunt primite, femeia este sfătuită de către un genetician, care, dacă este necesar, determină măsuri suplimentare de urmărire a pacientului.

Ce este o analiză genetică pentru cancerul de sân?

Testarea genetică pentru cancerul de sân îi ajută pe femei să vadă dacă au gene anormale ereditare care cresc probabilitatea de a avea cancer la sân. Analiza este efectuată pentru a găsi schimbări în genele asociate direct cu acest cancer (BRCA1 și BRCA2). Schimbările în aceste gene sunt rareori diagnosticate, dar dacă sunt găsite, o femeie are o șansă mai mare de a se confrunta cu cancer.

Ce trebuie făcut dacă testele confirmă susceptibilitatea la cancer ereditar?

În cazul în care analiza genetică a arătat prezența unor gene anormale care cresc probabilitatea de cancer al sânului, se recomandă monitorizarea constantă a stării lor. Pentru a face acest lucru, un studiu care utilizează RMN. De asemenea, se recomandă supunerea la ultrasunete a sânilor și donarea sângelui pentru markerii tumorali responsabili de prezența cancerului de sân. Dacă experții permit, pentru a preveni oncologia, puteți lua medicamentul "Tamoxifen". Este necesar să conduceți un stil de viață sănătos: mâncați bine, jucați sport, păstrați controlul greutății și renunțați la obiceiurile proaste (țigări și alcool).

Femeile care au o susceptibilitate ereditară la cancerul de sân ar trebui să evite factorii care cresc riscul de îmbolnăvire:

  • dacă există modificări benigne în glandele mamare (mastopatie);
  • foarte devreme sau invers, a început menstruația târzie;
  • sub 35 de ani, femeia nu a nascut sau ultimul copil sa nascut dupa aceasta varsta;
  • tratamentul cu hormoni în perioada de după menstruație;
  • prezența obiceiurilor nocive, cum ar fi fumatul și consumul de alcool în cantități mari;
  • supraponderale, diabet, boli hepatice și tiroidiene;
  • deficit de vitamina D, necesar pentru funcționarea completă a corpului;
  • radiații ionizante.

Toți acești factori influențează modificarea hormonală și măresc probabilitatea de a avea cancer la sân la femeile care au o tendință ereditară la această boală și chiar și la cei care nu o au.

Care este tactica observării transportatorilor sănătoși de mutații ereditare?

Care va fi tactica observării unui purtător sănătos al unei mutații ereditare este determinată individual, de către un specialist și un pacient. Pacientul însuși trebuie să fie obligat să informeze rudele de sânge despre confirmarea anormalității genei ereditare existente, care este responsabilă pentru cancerul de sân și riscul ereditar pe care îl au.

Procedurile de reducere a riscului de cancer sunt împărțite în mai multe grupuri:

  1. observare (screening);
  2. profilactice;
  3. tratamentul medicamentos.

Cea mai frecvent folosită tactică este observarea. Reducerea probabilității dezvoltării și creșterii șanselor de diagnosticare precoce a cancerului de sân se poate face în fiecare an, printr-un examen clinic, precum și prin mamografie mamară sau RMN. Această tactică ajută la reducerea semnificativă a probabilității de apariție a cancerului de sân, dar depinde de faptul dacă o persoană respectă recomandările date de experți.

Recomandări la gene feminine cu mutație

Este necesară abordarea cu înțelepciune a planificării sarcinii și nașterii. În scopul profilaxiei, se recomandă să nu se amâne sarcina și, dacă este posibil, să nu se ia preparate hormonale, preferând contraceptivele de tip barieră.

Femeile cu gene anormale BRCA1 sau BRCA2 pot fi operate pentru a îndepărta sânul (mastectomia). Dar, înainte de a face acest pas, trebuie să gândiți cu atenție, cântărind toate argumentele pro și contra.

constatări

Dacă există o predispoziție genetică la apariția cancerului de sân, nu vă panicați. Nu întotdeauna, aceasta înseamnă că cancerul de sân ereditar se va manifesta în tine. Pentru a evita această boală cât mai mult posibil, se recomandă ca purtătorii de gene anormale să efectueze prevenirea bolii și să se consulte periodic cu un genetician.

Ereditatea cancerului de sân

Am fost cu toții șocați de actul de 39 de ani, starul Hollywood-ului, Angelina Jolie, care a mers la îndepărtarea sânilor și a ovarelor pentru a preveni cancerul pe care nu l-au avut. Potrivit medicilor, actrița a fost foarte probabil să sufere de cancer mamar și ovarian datorită mutației BRCA1, pe care a moștenit-o de la strămoșii ei. Bunica, mama și matusa Angelinei Jolie au murit de cancer de sân.

"Știu că este imposibil să scăpați complet de cancer, dar voi căuta toate căile posibile, astfel încât copiii noștri să nu se teamă, gândindu-se:" Mama mea a murit de cancer ", a spus Jolie, nu este ușor să luați astfel de decizii. toate măsurile pentru a rupe lanțul de transmitere a tumorilor maligne de la generație la generație, desigur, minunat.

Într-adevăr, cancerul mamar și ovarian este adesea moștenit. Mai mult, până la 10% dintre femeile din întreaga lume au aceleași mutații BRCA1 ca și cele ale lui Jolie și riscul foarte mare de a dezvolta cancer mamar. Dar acest lucru nu înseamnă deloc că este necesar să scăpăm de glandele mamare și ovarele. Mastectomia este o operațiune serioasă care nu oferă numai dureri fizice, ci și traume psihologice unei femei. Trebuie să te lupți întotdeauna pentru siguranța organelor tale, mai ales dacă nu vorbim despre un diagnostic deja făcut, ci doar despre o predispoziție ereditară.

Pana in prezent, exista mai mult de 30 markeri - teste care pot determina riscul de a dezvolta diferite tipuri de cancer. Conform rezultatelor lor, este posibilă stabilirea prezenței mutațiilor adverse în gene și prevenirea dezvoltării bolilor oncologice. Acum 20-30 de ani, când a fost detectat cancerul de sân în țara noastră, nu s-au îndepărtat numai glandele mamare, ci și ovarele au fost excizate. De atunci, medicina a mers mult mai departe și acum există medicamente speciale, luând pe care puteți reduce în mod semnificativ riscul de a dezvolta oncologie feminină.

Văzând mutațiile ereditare corespunzătoare din gene, medicii prescriu verificări regulate. Femeile cu vârsta cuprinsă între 20 și 35 de ani trebuie să viziteze un ginecolog o dată la doi ani, în prezența unei predispoziții ereditare asupra dezvoltării cancerului de sân, este necesar să se efectueze o ultrasunete și o mamografie. După 35 de ani, fiecare femeie trebuie să fie supusă mamografiei cu raze X la fiecare doi ani, iar dacă se detectează sigiliile, trebuie programate examinări suplimentare. Vârstele de peste 40 de ani și menopauza târzie sunt principalii factori de risc pentru oncologia sânilor.

S-a dovedit de mult timp că femeile care alăptează copiii sunt mai puțin susceptibile de a suferi de cancer la sân decât cei care dau naștere. Prin urmare, pentru a împiedica dezvoltarea oncologiei feminine, este necesar să avem copii și să îi alăpim. Dacă boala este încă manifestată, ea poate fi complet vindecată în stadiile incipiente. Diagnosticul precoce al cancerului de sân poate vindeca complet aproape 90% dintre femeile cu cancer în țările civilizate, în timp ce în Rusia această cifră este de numai 30%. Acest lucru se datorează faptului că în țara noastră femeile percep cuvântul "cancer" ca o propoziție și întârzie tratamentul unui medic. Între timp, este extrem de important să știți că cancerul este un diagnostic, diagnosticul în timp util și tratamentul inițiat la timp oferă o șansă reală pentru o recuperare deplină de la această boală periculoasă.

Posibilitatea unui tratament complet pentru cancerul de sân depinde direct de 3 factori:

1. Etapele bolii, care este diagnosticată. Dacă tumoarea din sân este mică și nu are metastaze în alte organe, șansele de recuperare completă sunt foarte mari.

2. Precizia diagnosticului și alegerea corectă a tratamentului. Una dintre cele mai recente realizări ale mamologiei este tehnica de biopsie prin aspirație în vid, care permite determinarea naturii tumorii și îndepărtarea fibroadenoamelor pentru a exclude dezvoltarea mastitei în sân. Mastopatia este, cel mai adesea, precursorul oncologiei mamare.

3. Posibilitățile instituției în care se efectuează tratamentul. Astăzi, în multe clinici, tumorile de sân mici sunt îndepărtate sub anestezie locală, cu o scanare cu ultrasunete sau cu control de raze X. În cazuri simple, o oră mai târziu, femeia se întoarce acasă, iar din operație nu are decât o mică amprentă pe piept. În instituțiile în care medicii calificați lucrează și există echipamente de înaltă tehnologie, mai întâi fac totul pentru a elimina nu numai tumora, ci și pentru a păstra glanda mamară. La urma urmei, niciun implant nu poate înlocui țesuturile sănătoase.

Desigur, predispoziția ereditară nu este singurul factor, excluzând faptul că nu vă puteți teama de a dezvolta cancer de sân. Unul ar trebui să fie deosebit de atent la starea de sănătate a glandelor mamare a femeilor care au suferit leziuni toracice sau au diverse afecțiuni ginecologice. Supraponderabilitatea, fumatul, consumul de alcool, stresul și vârsta peste 40 de ani sunt, de asemenea, printre factorii cheie de risc pentru oncologia feminină. Prin urmare, pentru a nu obține cancer de sân, indiferent dacă bunicul, mama sau sora ta au o tumoare malignă în sân, trebuie să fii optimist cu privire la toate manifestările vieții și să te bucuri de lucrurile mici, fără să pierzi energia și nervii pe diverse probleme care sunt lucruri mici în viață, comparativ cu sănătatea noastră.

- Vă recomandăm să vizitați secțiunea din articolul "Tumorile mamare"

Cancer de sân cu istoric familial

Autorul
editor

Sponsorul principal al competiției este compania vizionară Genotek.
Competiția a fost susținută de RVC.

Această lucrare a fost prezentată la concursul articolelor științifice populare "bio / mol / text" -2014 în nominalizarea "Best Review".

Nominalizarea pentru Bioinformatică este sponsorizată de Institutul de Bioinformatică. Sponsorul premiului pentru public a fost firma Helicon. Premiul este, de asemenea, acordat de către Fondul pentru asistență avansată în domeniul biotehnologiei.

"Decizia de a face o mastectomie nu a fost ușoară. Dar sunt fericit. Acum, riscul de cancer mamar este sub 5% ", a declarat Angelina Jolie, care raportează despre mastectomia subcutanată deja efectuată cu proteze simultane. Actrita, o persoana publica activa si mama a sase copii au fost de acord cu prevenirea radicale a cancerului de san dupa ce au invatat despre o mutatie a genei BRCA1, ceea ce a facut ca medicii sa estimeze riscul de cancer mamar pentru aproape 90% (Figura 1).

Mastectomia preventivă este una dintre cele mai eficiente și mai discutabile modalități de prevenire a cancerului de sân. Deși incidența cancerului ereditar este scăzută (10-15% din toate cazurile de cancer de sân), șansele de îmbolnăvire la femeile care transportă mutații suspecte cresc - până la o probabilitate de aproape 100% în unele cazuri. Numerele fatete sunt calculate pentru fiecare pacient individual.

Iar dacă se folosește mastectomia profilactică, riscul de cancer de sân ereditar poate fi redus cu 95%, acesta este un argument important în favoarea operației. Deși este foarte dificil să se evalueze în mod fiabil beneficiile pentru un anumit pacient, oamenii de știință din întreaga lume evaluează pozitiv mastectomia preventivă. În plus, femeile pot fi acum mai puțin îngrijorate de aspectul estetic al problemei: intervențiile chirurgicale reconstructive au devenit disponibile pe scară largă. Implanturile se introduc imediat după îndepărtarea sânului - o așa numită mastectomie subcutanată cu proteze simultane. Cu toate acestea, apare o nouă problemă: pentru o mică parte a femeilor, în loc să cântărim serios avantajele și dezavantajele operației, tentația de a corecta forma / mărimea sânului chiar și cu un risc relativ mic de a dezvolta cancer apare în prim plan.

Figura 1. Angelina Jolie la premiera filmului "Maleficent" (2014).

Numărul femeilor care aleg mastectomie preventivă crește în fiecare an. În Anglia, în conformitate cu NHS (Sistemul Național de Sănătate), 71 pacienți au suferit intervenții chirurgicale pe glandele sănătoase în 2002, iar în 2011 - deja 255 [4].

Frecvența unei astfel de operații crește cel mai mult în Statele Unite: în 2010, la Centrul de Cancer Anderson (Houston, SUA), în anul 2010, la Conferința anuală a Societății Americane de Oncologie Clinică (ASCO), Dr. Kelly Hunt a prezentat 8% dintre pacienți cu glande sănătoase, în 2011 - 6%, în 2012 - deja 14,1% [5]. Ce este: o isterie în masă sau o ieșire rezonabilă?

Îngrijirea părintească

Prima intervenție chirurgicală înregistrată în cancerul de sân este legată, așa cum se întâmplă deseori, de vechii greci: medicul Leonid a sfătuit să ardă pieptul cu un poker roșu-fierbinte în piept. Practica de "îngrijire postoperatorie" pentru pacientul supraviețuitor a început o sută de ani mai târziu. În Renaștere, toți chirurgii care puteau face acest lucru erau să-și taie pieptul cât mai curând posibil și, de preferință, mai neașteptat. "De fapt, chirurgii au apărut în casa unei femei fără avertisment", scrie Christina Laronga în revistă istorică "Fața schimbătoare a mastectomiei: o perspectivă oncologică și cosmetică". - "Câțiva bărbați care l-au însoțit pe chirurg, au ținut femeia pe masa de bucătărie proprie, permițând medicului să efectueze procedura necesară. „[3].

Prima mastectomie profilactică a fost efectuată în 1917, iar necesitatea ei a fost justificată paradoxal: "teama de rănire determină o femeie să evite atât diagnosticul, cât și tratamentul, permițând bolii să progreseze. „[1]. Poate că mastectomia preventivă forțată poate fi explicată probabil prin îngrijirea paternă, spune Francois Isinger de la Institutul Francez Paoli-Calmette în revizuirea etico-istorică a cancerului de sân, nu fără sarcasm [2].

În prezent, nivelul de siguranță și calitatea îngrijirii pentru mastectomie a crescut nemăsurat, iar acum femeile insistă adesea asupra intervențiilor chirurgicale, în ciuda faptului că boala ar trebui să se manifeste abia după decenii. Scopul mastectomiei preventive (preventive) este de a reduce riscul de cancer de sân, adică boala și nu rezultatul acesteia. Ayzinger scrie că atunci când aleg o mastectomie preventivă, preocupările femeilor cu privire la radiații și chimioterapie nu sunt în ultimul loc. "Nu mi-e teamă de un al doilea cancer, dar nu vreau să fiu supus chimioterapiei din nou", astfel încât pacienții cu mutații în BRCA1 își explică interesul pentru efectuarea mastectomiei contralaterale atunci când tumora este localizată într-un singur sân.

ADN-ul sub microscop

Dezvoltarea cancerului ereditar este legată direct de două procese - cât de repede celulele observă deteriorarea genomului și cum îl repară. În prezent, au fost identificate mai mult de 40 de gene "periculoase", iar mutațiile în ele provoacă aproximativ 14% din bolile cancerului mamar. BRCA1 și BRCA2, de exemplu, reprezintă 2,5% din toate cazurile de cancer mamar. În plus față de BRCA, printre așa-numitele gene de susceptibilitate pentru cancerul de sân cu penetrare ridicată - adică cu cele mai mari șanse de dezvoltare a tumorii printre transportatorii de mutații - există încă p53, PTEN, STK11 / LKB1 și CDH1. Penetrant moderat, adică asociat cu un risc mai mic de cancer de sân, sunt, de exemplu, ATM, CHECK2, BRIP1 și PALB2. Aproximativ 70% dintre cazurile de cancer mamar ereditar sunt corelate cu alele ale unor gene cu penetrare scăzută sau cu factori genetici necunoscuți. Limita separării nu este încă foarte clară, deși se crede încă că mutațiile în genele cu penetrant ridicat cresc riscul de cancer mamar cu 5-20 ori, iar în cazul genelor cu penetrare scăzută, un maxim de 1,5 ori [8].

Figura 2. Structura genetică a cancerului mamar. Stânga: Predispoziția genetică la dezvoltarea cancerului mamar este de aproximativ 10-15% din toate cazurile de cancer de sân, genele cu penetrant ridicat fiind responsabile pentru aproximativ un sfert de tumori moștenite [6]. Corect: Raportul dintre genele principale, mutații în care sunt implicate în dezvoltarea cancerului de sân ereditar: printre genele cunoscute BRCA1 și 2 ocupă o poziție de lider [7].

Genele cu potențial ridicat

Inceputul anilor 90, BRCA1 si BRCA2 au fost identificate ca gene de predispozitie pentru cancerul de san si cancerul ovarian. Acestea sunt situate în brațele lungi ale cromozomilor 17 și 13 și au 24 și, respectiv, 27 de exoni, iar mutațiile se găsesc cel mai adesea în exonul cel mai mare, al unsprezecelea. Ortologii BRCA1 și BRCA2 se găsesc, de asemenea, la alte mamifere; în total, peste 2000 (!) diferite mutații sunt înregistrate în genele BRCA, dintre care există deleții, inserții și înlocuirea nucleotidelor singulare.

Gena BRCA1 codifică o proteină nucleară care este implicată în repararea rupturilor cu două catene (DSB), transcripția, reglarea recombinării omoloage (procesul de schimbare a două molecule ADN identice sau identice cu secvențe de nucleotide, cel mai adesea în DSB), controlul punctelor de control mitotice un sistem care monitorizează starea celulei, care poate "interzice" divizarea ei ulterioară, dacă ceva nu merge bine - de exemplu, cu probabilitatea de cancer, dacă acest control slăbește sau se oprește, atunci celula cu el continuă să se împartă și, după un număr de diviziuni, se obține o tumoare). Împreună cu alte supresoare tumorale, senzori de deteriorare a ADN-ului și alte molecule, acesta formează un complex complex al mai multor subunități - complexul de supraveghere a genomului asociat cu BRCA1, care controlează stabilitatea genomului. Reglarea transcripției are loc prin interacțiunea domeniului BRCT cu deacetilazele histonei, proteine ​​care, prin îndepărtarea grupărilor acetil din histone, măresc densitatea de ambalare a ADN-ului și reduc astfel rata de transcripție genetică.

In plus fata de cancerul de san, mutatii in gena BRCA1 apar in cancerul ovarian, ambele tipuri de tumori in curs de dezvoltare la o varsta mai devreme decat in cancerul de san non-ereditare. Tumorile asociate cu BRCA1 sunt în general asociate cu un prognostic nefavorabil pentru pacient, deoarece acestea se referă cel mai adesea la cancerul de sân triple negativ. Acest subtip este denumit astfel din cauza absenței în celulele tumorale a expresiei a trei gene simultan - HER2, receptorii de estrogen și progesteron, prin urmare tratamentul bazat pe interacțiunea medicamentelor cu acești receptori este imposibil.

Gena BRCA2 este, de asemenea, implicată în procesele de reparare a ADN și menținerea stabilității genomului, parțial cu complexul BRCA1, parțial prin interacțiunea cu alte molecule (de exemplu, proteina RAD51). Caracteristicile distinctive ale mutatii BRCA2 sunt mai frecvente aparitia cancerului de san la barbati si un risc mai mare de a dezvolta sindromul lapte-ovarian, scrie EM. Beat-Sava și MB Belogurova într-un articol despre cancerul de sân ereditar [13].

Cele mai frecvente mutații în BRCA1 / 2 sunt în evreii Ashkenazi. Mutațiile caracteristice anumitor comunități și grupuri geografice sunt, de asemenea, descrise pentru locuitorii țării noastre. Astfel, în Rusia, mutațiile BRCA1 sunt în principal reprezentate de cinci variații, dintre care 80% sunt 5382insC. Mutațiile genelor BRCA1 și BRCA2 duc la instabilitatea cromozomilor și la transformarea malignă a celulelor mamare, ovarelor și a altor organe. Riscul cumulativ al cancerului mamar și ovarian la toate femeile cu mutație BRCA1 / BRCA2 este estimat a fi cel puțin 60-80% pe toată durata vieții (riscul mediu total este de 65% pentru BRCA1 și 45% pentru BRCA2). Cu toate acestea, oamenii de stiinta acorde atentie, aproape majoritatea cazurilor de cancer mamar familial si cancer ovarian nu pot fi explicate prin mutatii deja studiate, astfel incat biologi studiaza posibilele variatii ale altor gene care controleaza ciclul celular.

Una dintre cele mai cunoscute gene a căror activitate este influențată de proteinele BRCA1 este reglatorul transcripțional specific TP53 (proteina tumorală 53 din 17p13.1). Acesta codifică un "gardian al genomului" - o proteină p53 care nu permite navelor să crească într-un "spot fierbinte" - o tumoare - și este implicat în procesele de apoptoză și repararea ADN-ului. Numărul mutațiilor diferite este estimat la aproximativ o mie și jumătate; Efectul acestei gene asupra dezvoltării cancerului de sân a fost observat în 20-35% din cazuri. De exemplu, mutațiile din această genă provoacă sindromul Lee-Fraumeni - o boală destul de rară, cu mortalitate precoce ridicată, caracterizată prin apariția de tumori multiple.

PTEN (fosfatază și homolog de tensin) codifică o enzimă, printre substraturile cărora sunt fosfatidil inositol-3-fosfații, cele mai importante emițătoare de semnal de-a lungul căii PI3K / AKT / mTOR, care este implicată în dezvoltarea unei tumori. După ce "comunică" cu enzima, proteinele își pierd activitatea (datorită căreia se efectuează efectul anti-tumoral), prin urmare PTEN este numit un regulator negativ al acestei căi de semnalizare. Atunci când mutațiile apar în gena, riscul de dezvoltare a tumorilor crește - de exemplu, riscul de cancer mamar crește cu 4%. Și tocmai această genă este creditată cu "merit" în dezvoltarea bolii lui Cowden (sindromul nodulilor multipli benigni - hamartom).

CDH1 codifică E-cadherina, o moleculă care asigură adeziunea celulei celulare, adică lipirea celulelor împreună. Oamenii de stiinta folosesc E-cadherina si receptorul de estrogen (ER, receptorul pentru grupul principal de hormoni "feminini") in practica clinica ca markeri primari ai unuia dintre tipurile de cancer mamar - cancerul epitelial luminal. La femeile cu o mutație în CDH1, riscul de a dezvolta cancer mamar este crescut cu 39-52%, iar scăderea expresiei E-cadherinei este asociată cu un număr mare de metastaze și cu un prognostic mai rău. Aceasta este, în general, previzibilă - cu cât celulele sunt mai bine conectate, cu atât mai ușor se răspândesc în organism. Mutațiile embrionare CDH1 sunt, de asemenea, asociate cu dezvoltarea carcinomului gastric difuz și a cancerului rectal.

Genele foarte penetrante care sunt studiate în mod activ includ STK11 / LKB1 (codifică o proteină care este implicată în reglarea ciclului celular, menținând polaritatea celulară - ceea ce este deosebit de important în metastaze - și poate schimba activitatea altor proteine), PALB2 BRCA1 și BRCA2 și, în consecință, ajută la sincronizarea activității lor în timpul reparării ADN-ului), complexul MRE11A / RAD50 / NBN (datorită lor, celula "învață" despre pauze cromozomiale și activează "echipa de salvare" a altor proteine ​​ca răspuns).

Genele cu penetrare moderată și scăzută

Majoritatea genelor moderate și cu penetrare redusă interacționează direct cu BRCA1 (de exemplu, BARD1, ABRAXAS, BRIP1, BABAM1), prin urmare defectele lor împiedică funcționarea normală a acesteia.

Gena CHEK2 codifică o proteină numită punctul de control kinază 2, care poate interacționa cu p53 și BRCA1. CHEK2 nu permite celulei să se divizeze mai departe, dacă genomul său este deteriorat, ciclul celular se oprește la etapa G1.

Proteina codificată de gena ATM îndeplinește multe funcții legate de răspunsul la deteriorare și repararea ADN, inclusiv în căile de semnalizare, incluzând TP53, BRCA1 și CHEK2.

RAD51 și paralogii săi (adică genele rezultate din duplicările RAD51 din cadrul genomului) sunt mediatori-cheie de recombinare omoloagă. Cele mai importante din punct de vedere "oncologic" sunt RAD51C și RAD51D, care interacționează cu BRCA2.

Figura 3. Complexul proteic al reparării ADN-ului. În etapa finală, sunt necesare recombinări omoloage - Rad51 și RAD51C și interacțiunea lor cu BRCA1 și BRCA2. RAD51C activează de asemenea CHEK2. Proteina colorată se corelează cu mutații în genele responsabile pentru dezvoltarea bolii: anemie Fanconi (roșu), tumori solide pentru copii (verde), cancer mamar (albastru închis), cancer ovarian (albastru deschis). Ub este ubiquitin [11, 12].

"Semințe și sol"

Deoarece până la 90% din decesele cauzate de cancer nu sunt cauzate de tumora primară, ci de metastaze, cel mai interesant subiect al discuției științifice este studiul activității genelor în metastaze. Până în prezent, nu a fost confirmată corelația dintre factorii ereditare, agresivitatea tumorii și capacitatea acesteia de metastaze: nu există practic nici o cercetare asupra acestei legături particulare, dar aceasta nu înseamnă că nu există nici o legătură. De exemplu, în unele studii s-a stabilit că riscul de metastază crește odată cu prezența, de exemplu, a polimorfismelor în genele Rrp1b și SIPA1, precum și homo- sau heterozygozitatea acestora [15].

Mulți factori care duc la "reinstalarea" cancerului și cascadele de semnal asociate rămân neclar. Acum există mai multe modele teoretice - de exemplu modelul Nowell și modelul Weiss; De asemenea, rolul celulelor stem este studiat. Se pare incredibil, dar doar privindu-se genomul celulei tumorale, este posibil să se prevadă tendința acesteia de metastază și de localizare a metastazelor viitoare. De exemplu, dacă celulele canceroase supraexprimă un set de gene (CXCR4, PLHLP, IL11, MMP1 și OPN), atunci au capacitatea de a forma metastaze în țesutul osos, dacă celălalt (COX, EREG, ANGPTL4), apoi în plămâni și dacă al treilea ST6GALNAC5, COX2, HBEGF, ANGPTL4) - apoi în sistemul nervos [16]. Dacă nu cunoașteți rezultatele studierii expresiei genetice, atunci ați crede că oamenii de știință au inventat o minge magică cu o funcție profetică.

Studiul nisei metastatice în viitor poate indica nu numai organul, ci și locația metastazelor viitoare în acest organ, cercetătorii sunt siguri.

Prevenirea cancerului mamar

“. Kakoy acolo nebun iubește pentru caracter.. Cine are nevoie de un singur om?. Dar cum pot să merg la plajă? "- așa explică A. Solzhenitsyn în romanul" Corpul Cancerului "experiențele lui Asi, în care medicii au descoperit cancerul de sân. Într-adevăr, în ciuda posibilităților chirurgiei moderne reconstructive, pierderea feminității asociate cu mastectomia, medicii chiar și acum se referă aproape la principalele probleme psihologice ale pacientului. Femeile sănătoase care au găsit mutații ereditare sunt sub sabia lui Damocles de stres psihologic și emoțional - este nevoie de sprijin nu numai pentru ei, ci și pentru rudele lor. "Nu vreau să fac nimic cardinal cu trupul meu", "Vreau să am copii, două sau trei la rând, și apoi să-l eliminăm totul în iad", "Te simți ca și cum tocmai ai fost diagnosticat cu cancer, chiar dacă nu era" - Acesta este modul în care femeile comentează rezultatele testelor genetice.

Abordarea preventivă oferă mai multe alternative [18]:

  1. auto-detectarea cancerului care a apărut deja într-o fază incipientă (examinări mamografice regulate și examinări RMN, auto-examinarea sânului pentru o tumoră);
  2. bilaterale radicale mastectomice;
  3. profilactică oforerectomie / salpingo-oforerectomie - îndepărtarea ovarelor / ovarelor și a uterului;
  4. chemoprofilaxie (până în prezent încă în curs de dezvoltare și studiu).

Din păcate, numai cei care au trecut prin eliminarea glandelor mamare și a ovarelor beneficiază în mod semnificativ. Oamenii de știință cred că dacă opresiunea psihologică pentru o femeie este prea puternică, are deja copii și nu este mulțumită de un medicament pe termen lung, atunci chirurgia radicală poate fi cea mai bună soluție - la urma urmei, pacientul poate duce o viață mai mult sau mai puțin normală.

De exemplu, salpingo-oforerectomia profilactică, în funcție de vârsta pacientului, poate reduce riscul de cancer de la 60% la 90%: cu 75-96% din cancerul de tubul ovarian și uterin și cu aproximativ 50% riscul de cancer mamar dacă s-a făcut înainte de menopauză [20]. Cu toate acestea, luând în considerare preferințele și calitatea vieții femeilor, îndepărtarea ovarelor este recomandată abia după 40 de ani și dacă amenințarea la adresa vieții este foarte mare.

Institutul Național de Cancer recomandă terapia cu medicamente pentru femeile cu riscuri "intermediare"; încă nu este critică, dar este înaltă comparativ cu populația generală. Este adevărat că, pentru pacienții cu mutații precise în genele BRCA1 / 2, nu au fost încă obținute date fiabile cu privire la acest aspect [21].

PR și stearpă

Lista genelor asociate cu dezvoltarea tumorii și a metastazelor a fost extinsă în mod semnificativ. Au fost găsite interacțiuni de proteine ​​noi, căile de semnalizare și mecanismele de protejare a funcționării normale a ADN-ului au fost rafinate și au fost introduse date noi privind apariția transformării cancerului. Tehnologii noi de secvențiere vor ajuta la realizarea mai multor descoperiri și la crearea de noi modalități de aplicare a geneticii pentru extinderea și salvarea vieților.

"Căutați informații și experți medicali" - astfel Jolie și-a încheiat discursul public, care, conform declarațiilor de presă, se pregătește acum pentru oophorectomie. - "Există multe obstacole în viață. Dar nu ar trebui să fim speriați de cei în care putem controla ceva. "

Nu toată lumea apreciază pozitiv acțiunile lui Jolie: există opinia că, în cazul ei, mastectomia și vorbirea publică sunt relații publice. Fără a evalua acțiunile lui Jolie, oamenii de știință și medici afirmă: nivelul de cunoaștere a cancerului de sân ereditar ar trebui crescut și o bună șansă de a face acest lucru nu a fost folosită în mod corespunzător. "Din cei 2500 de americani, mai mult de 75% știu despre istoria lui Jolie", scrie cercetătorii în Genetica în Medicină [22]. - Dar mai putin de 10% dintre respondenti pot raspunde la intrebari despre cancerul de san ereditar si riscurile genetice.